Suicidalité sous antidépresseurs : aspects cliniques et étude cas-témoin pharmacogénétique
Géraldine Voegeli Planquette 1
1 UPD5 Médecine - Université Paris Descartes - Faculté de Médecine
Résumé : La recrudescence de la suicidalité sous antidépresseurs (RSAD) est un phénomène rare mais grave. Plusieurs hypothèses ont été évoquées pour le comprendre : le profil pharmacocinétique des antidépresseurs (AD), l’existence d’un trouble du spectre bipolaire passé, un effet paradoxal désinhibiteur des benzodiazépines, et enfin la mauvaise réponse au traitement AD. Cette étude pharmacogénétique cherche à mettre en évidence des facteurs génétiques de vulnérabilité à la RSAD, par l’étude de polymorphismes de gènes de la voie neurotrophique, qui a été impliquée dans la physiopathologie de la dépression, du suicide, et dans le mode d’action des antidépresseurs Il s’agit d’une étude cas-témoins comparant des patients issus de la cohorte GENESE (3771 patients traités par tianeptine pour un épisode dépressif majeur) avec ou sans RSAD. La RSAD était définie par une augmentation d’au moins 2 points du score de suicidalité sur l’item 10 de la MADRS. 13 SNPs de 5 gènes de la voie neurotrophique ont été génotypés. 78 cas et 312 témoins ont été inclus. Deux SNPs de NTRK2, étaient significativement associés à l’augmentation de la suicidalité sous antidépresseurs : rs1439050 (p=0,01) et rs1867283 (p=0,04) . L’association restait statistiquement significative pour rs1439050 après ajustement sur des variables potentiellement contaminantes: antécédents de tentatives de suicides (p<0,01) , premiers épisodes (p=0,02) , coprescription de benzodiazépines (p=0,04), et abus d’alcool au cours de l’étude (p=0,02). Ce travail souligne le rôle de la voie neurotrophique et en particulier de NTRK2 dans la RSAD
ThèseMédecine humaine et pathologie. 2015
http://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01302011/document
http://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01302011
