ETUDE RECHERCHE Kétamine et suicidalité : modèles animaux pour comprendre son mécanisme d’action

Kétamine et suicidalité : modèles animaux pour comprendre son mécanisme d’action - 09/11/23

Doi : 10.1016/j.pharma.2023.10.008 

Thi Mai Loan Nguyen ^a, Fabrice Jollant ^{b, c, d, e}, Laurent Tritschler ^a, Romain Colle ^{b, c}, Emmanuelle Corruble ^{b, c}, Alain M. Gardier ^a, ⁎

^a Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, faculté de pharmacie, université Paris-Saclay, 91400 Orsay, France 

^b Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, faculté de médecine, université Paris-Saclay, 94270 Le Kremin-Bicêtre, France 

^c Service hospitalo-universitaire de psychiatrie, hôpital de Bicêtre, hôpitaux universitaires Paris-Saclay, Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France 

^d Pôle de psychiatrie, CHU de Nîmes, Nîmes, France 

^e Département de psychiatrie, Université McGill et Groupe McGill d’études sur le suicide, Montréal, Canada 

^⁎Auteur correspondant. Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, laboratoire de neuropharmacologie, faculté de pharmacie, université Paris-Saclay, bâtiment HM1 recherche, bureau 4711, 91400 Orsay, France.Inserm CESP/UMR 1018, équipe MOODS, laboratoire de neuropharmacologie, faculté de pharmacie, université Paris-Saclaybâtiment HM1 recherche, bureau 4711Orsay91400France

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Thursday 09 November 2023

Highlights

•  Plus des deux tiers des suicides surviennent au cours d’un épisode dépressif caractérisé.

• Les dimensions impulsifs-agressifs sont des facteurs de vulnérabilité associés au suicide chez ces patients.

• Les modèles de rongeurs impulsifs et agressifs sont une aide à l’analyse de la neurobiologie du suicide et des effets bénéfiques des traitements.

• Le mécanisme d’action de la kétamine, un nouvel antidépresseur qui favorise la diminution des idées suicidaires à court terme, peut être étudié chez les rongeurs.


Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé


Plus des deux tiers des suicides surviennent au cours d’un épisode dépressif caractérisé. Les mesures de prévention du passage à l’acte et les options thérapeutiques pour gérer la crise suicidaire sont limitées. Les dimensions impulsifs-agressifs sont des facteurs de vulnérabilité associés au suicide chez les patients souffrant d’un épisode dépressif caractérisé : cela peut être une dimension impliquée chez l’animal. Les modèles de rongeurs impulsifs et agressifs peuvent aider à analyser, au moins en partie, la neurobiologie du suicide et les effets bénéfiques des traitements. La kétamine, un antagoniste glutamatergique, en améliorant rapidement les symptômes des épisodes dépressifs, favoriserait la diminution des idées suicidaires à court terme. Les modèles animaux partagent avec l’Homme des endophénotypes impulsifs et agressifs modulés par le système sérotoninergique (récepteur 5-HTB, enzyme MAO-A), la neuro-inflammation ou l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le stress. Les effets bénéfiques de la kétamine sur ces endophénotypes restent à démontrer.Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Kétamine, Suicide, Antidépresseur, Agressivité, Impulsivité, Modèles animaux

Plan
Abréviations
Introduction
Méthodes
Comportements suicidaires et interventions pharmacologiques actuelles
Mécanismes moléculaires et cellulaires d’un stress chronique
L’hypothèse de désinhibition des cellules pyramidales du cortex préfrontal
La kétamine, une molécule glutamatergique d’action rapide
Rappel des principales propriétés pharmacologiques de la kétamine, (S)- et (R)-kétamine
Interneurones GABA et sous-unité GluN2B-RNMDA
(R,S)-kétamine et récepteur AMPA
(2R,6R)-hydroxynorkétamine, le principal métabolite cérébral de la (R,S)-kétamine
L’hypothèse de l’activation des récepteurs opioïdes
Voies de signalisation intracellulaire mTOR, BDNF/récepteur TrkB
Une approche de l’impulsivité-agressivité chez les rongeurs
Potentiels pharmacologiques de l’action de la kétamine dans le comportement suicidaire
Conclusion
Contribution des auteurs
Déclaration de liens d’intérêts
Sources de financement

Source https://www.em-consulte.com/article/1628402/ketamine-et-suicidalite%C2%A0-modeles-animaux-pour-comp