L'acide folique associé à une réduction des tentatives de suicide
D'apres article Folic Acid Tied to a Reduction in Suicide Attempts 04 octobre 2022 Pauline Anderson https://www.medscape.com*
L'acide folique sur ordonnance, une forme synthétique de la vitamine B9, pourrait constituer une approche sûre et efficace pour diminuer les idées suicidaires, selon une nouvelle étude.
Après ajustement pour de multiples facteurs, les résultats d'une vaste étude pharmaco-épidémiologique ont montré que la prise d'acide folique était associée à une réduction de 44 % des cas de suicide.
Dr Robert Gibbons
"Ces résultats placent vraiment l'acide folique sur la carte en tant que potentiel de prévention à grande échelle au niveau de la population", a déclaré à Medscape Medical News l'auteur principal Robert D. Gibbons, PhD, professeur de biostatistique, Center for Health Statistics, Université de Chicago, Illinois.
"L'acide folique est sûr, peu coûteux et généralement disponible, et si les futurs essais contrôlés randomisés montrent que cette association est sans l'ombre d'un doute causale, nous aurons un nouvel outil dans l'arsenal", a déclaré Gibbons.
Il est extrêmement important de disposer d'un tel outil étant donné que le suicide est une crise de santé publique très importante dans le monde entier, a-t-il ajouté.
Les résultats ont été publiés en ligne le 28 septembre dans JAMA Psychiatry.
Des recherches antérieures "plutôt minces".
Le folate, la forme naturelle de la B9, est essentiel pour la neurogenèse, la synthèse des nucléotides et la méthylation de l'homocystéine. Des recherches antérieures ont suggéré que la prise de folates peut prévenir les anomalies du tube neural et du cœur chez le fœtus pendant la grossesse - et peut prévenir les accidents vasculaires cérébraux et réduire la perte auditive liée à l'âge chez les adultes.
En psychiatrie, le rôle des folates est reconnu depuis plus d'une décennie. Il peut renforcer les effets des antidépresseurs, et une carence en folates peut laisser présager une moins bonne réponse aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Cela a conduit à des recommandations pour l'augmentation du taux de folates chez les patients présentant des taux faibles ou normaux au début du traitement de la dépression.
Bien que des recherches antérieures aient montré un lien entre l'acide folique et la suicidalité, les conclusions ont été "assez minces", les études étant "généralement de petite taille, et beaucoup sont des séries de cas", a déclaré Gibbons.
L'étude actuelle fait suite à une analyse antérieure qui a utilisé une nouvelle méthodologie statistique pour générer des signaux de sécurité des médicaments, développée par Gibbons et ses collègues. Cette étude a comparé les taux de tentatives de suicide avant et après l'initiation de 922 médicaments ayant au moins 3000 prescriptions.
Ses résultats ont montré que 10 médicaments étaient associés à un risque accru après exposition, les associations les plus fortes concernant l'alprazolam, le butalbital, l'hydrocodone et l'association codéine/prométhazine. Par ailleurs, 44 médicaments étaient associés à une diminution du risque, dont un grand nombre d'antidépresseurs et d'antipsychotiques.
"L'un des résultats les plus intéressants en termes de diminution du risque concerne l'acide folique", a déclaré Gibbons.
Lui et ses collègues ont d'abord pensé que cela était dû au fait que les femmes prenaient de l'acide folique pendant la grossesse. Mais en restreignant l'analyse aux hommes, ils ont constaté le même effet.
Leur prochaine étape a été de mener l'étude pharmaco-épidémiologique à grande échelle actuelle.
Prescriptions pour la douleur
Les chercheurs ont utilisé une base de données de demandes de remboursement de soins de santé comprenant 164 millions de personnes inscrites. La cohorte d'étude était composée de 866 586 adultes ayant une assurance maladie privée (81,3 % de femmes ; 10,4 % de personnes âgées de 60 ans et plus) qui ont rempli une ordonnance d'acide folique entre 2012 et 2017.
Plus de la moitié des prescriptions d'acide folique étaient associées à des troubles de la douleur. Environ 48 % concernaient un agent unique à la posologie de 1 mg/j, qui est la limite supérieure tolérable pour les adultes - y compris pendant la grossesse et l'allaitement.
D'autres dosages quotidiens en monothérapie, allant de 0,4 mg à 5 mg, représentaient 0,11 % des prescriptions. Le reste était constitué de multivitamines.
Les participants ont été suivis pendant 24 mois. L'analyse intra-personnelle a comparé les tentatives de suicide ou les actes d'automutilation ayant entraîné une visite en consultation externe ou une admission en milieu hospitalier pendant les périodes de traitement à l'acide folique par rapport aux périodes sans traitement.
Au cours de la période d'étude, le taux global d'événements suicidaires était de 133 pour 100 000 habitants, soit un quart du taux national rapporté par les National Institutes of Health, qui est de 600 pour 100 000.
Après ajustement en fonction de l'âge, du sexe, des diagnostics liés au comportement suicidaire et à la carence en acide folique, des antécédents de médicaments réducteurs de folates et des antécédents d'événements suicidaires, le rapport de risque (RR) estimé pour les événements suicidaires en cas de prise d'acide folique était de 0,56 (IC 95 %, 0,48 à 0,65) - ce qui indique une réduction de 44 % des événements suicidaires.
"Il s'agit d'une diminution très importante, extrêmement significative et passionnante ", a déclaré M. Gibbons.
Il a fait remarquer que la diminution des événements suicidaires aurait pu être encore plus importante, étant donné que l'étude n'a pris en compte que l'acide folique délivré sur ordonnance, et que les participants auraient également pu prendre des produits en vente libre.
"La réduction de 44 % des tentatives de suicide pourrait en fait être une sous-estimation", a déclaré le Dr Gibbons.
L'âge et le sexe n'ont pas modéré l'association entre l'acide folique et les tentatives de suicide, et une association similaire a été trouvée chez les femmes en âge de procréer.
Des résultats provocateurs ?
Les chercheurs ont également évalué un groupe témoin négatif de 236 610 personnes ayant pris de la cyanocobalamine pendant la période d'étude. La cyanocobalamine est une forme de vitamine B12 qui est essentielle au métabolisme, à la synthèse des cellules sanguines et au système nerveux. Elle ne contient pas d'acide folique et est couramment utilisée pour traiter l'anémie.
Les résultats n'ont montré aucune association entre la cyanocobalamine et les événements suicidaires dans l'analyse ajustée (HR, 1,01 ; IC à 95%, 0,80 - 1,27) ou dans l'analyse non ajustée (HR, 1,02 ; IC à 95%, 0,80 - 1,28).
Gibbons a noté que ce résultat renforce l'argument selon lequel l'association entre l'acide folique et la réduction des tentatives de suicide "n'est pas seulement liée à un comportement de recherche de la santé comme la prise de suppléments vitaminiques".
Une autre analyse de sensibilité a montré que chaque mois supplémentaire de traitement était associé à une réduction de 5% du taux d'événements suicidaires.
"Cela signifie que plus longtemps vous prenez de l'acide folique, plus le bénéfice est grand, ce qui est ce que vous vous attendriez à voir s'il y avait une réelle association entre un traitement et un résultat", a déclaré Gibbons.
Les nouveaux résultats "sont si provocateurs qu'ils rendent vraiment nécessaire un essai contrôlé randomisé bien contrôlé sur l'acide folique et les événements suicidaires", éventuellement dans une population à haut risque comme les anciens combattants, a-t-il noté.
Une telle étude pourrait utiliser des évaluations longitudinales des événements suicidaires, comme l'échelle validée Computerized Adaptive Test Suicide Scale (CAT-SS), a-t-il ajouté. Cette échelle continue de la suicidalité va de l'état subclinique, signifiant l'impuissance, le désespoir et la perte de plaisir, aux tentatives de suicide et à leur réalisation.
En ce qui concerne les limites de l'étude, les chercheurs notent qu'il s'agit d'une étude d'observation, ce qui peut entraîner des effets de sélection. De plus, l'utilisation des données de réclamations a probablement sous-représenté le nombre d'événements suicidaires en raison de déclarations incomplètes. Comme le soulignent les chercheurs, le taux d'événements suicidaires dans cette étude était bien inférieur au taux national.
D'autres limites ont été citées : l'association entre l'acide folique et les événements suicidaires peut s'expliquer par un biais de l'utilisateur sain ; et bien que les chercheurs aient effectué une analyse de sensibilité chez les femmes en âge de procréer, ils ne disposaient pas de données sur les femmes planifiant activement une grossesse.
"Impressionnant et encourageant
S'exprimant pour Medscape Medical News, Shirley Yen, PhD, professeur associé de psychologie, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, a décrit les nouvelles conclusions comme étant "assez impressionnantes" et "extrêmement encourageantes".
Toutefois, elle a noté qu'il était "trop tôt" pour suggérer une utilisation généralisée de l'acide folique chez les patients présentant des symptômes dépressifs.
Yen, qui a déjà mené des recherches sur les risques de suicide, n'a pas participé à l'étude actuelle.
Elle est d'accord avec les chercheurs pour dire que les résultats appellent " des études contrôlées plus robustes ". Celles-ci pourraient inclure des essais contrôlés randomisés en double aveugle qui pourraient " évaluer de manière plus formelle " l'ensemble de l'utilisation de l'acide folique, par opposition aux seules prescriptions, a déclaré Yen.
L'étude a été financée par les National Institutes of Health, l'Agency for Healthcare Research and Quality, et le Center of Excellence for Suicide Prevention (US Department of Veterans Affairs). Gibbons a déclaré avoir été témoin expert dans des affaires pour le ministère américain de la Justice ; avoir reçu des honoraires de témoin expert de Merck, GlaxoSmithKline, Pfizer et Wyeth ; et avoir fondé Adaptive Testing Technologies, qui distribue l'échelle de suicide Computerized Adaptive Test. Yen n'a signalé aucune relation financière pertinente.
JAMA Psychiatry. Publié en ligne le 28 septembre 2022. Full text
Source https://www.medscape.com/viewarticle/981832